
《中國科學報》2026年01月15日 01 版
中國科學技術大學教授王劍課題組與瑞士蘇黎世大學教授Roland Martin課題組合作,揭示了人群中常見病毒——愛潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感染與多發(fā)性硬化癥發(fā)生的關鍵聯(lián)系,為理解多發(fā)性硬化癥的發(fā)病機制提供了全新視角。1月14日,相關成果在線發(fā)表于《細胞》。
多發(fā)性硬化癥是一種免疫系統(tǒng)異常攻擊中樞神經系統(tǒng)的慢性疾病,病因復雜,通常認為是遺傳與環(huán)境因素共同作用的結果。
已有研究證明,除EBV等環(huán)境風險因素外,多發(fā)性硬化癥還存在明確的遺傳風險因素——人類白細胞抗原(HLA)-DR15單體型。該單體型編碼的抗原呈遞分子可顯著提高個體患病風險。
此次研究的核心突破在于,揭示了EBV感染和HLA-DR15單體型共同驅動多發(fā)性硬化癥發(fā)生的一種新機制。研究發(fā)現(xiàn),EBV感染會改變人體內B細胞的狀態(tài),使其異常產生原本不應出現(xiàn)的神經系統(tǒng)蛋白片段——髓鞘堿性蛋白(MBP)多肽MBP(78-90)和MBP(83-90)。這些異常多肽能被B細胞表面的HLA-DR15分子呈遞給T細胞,從而誤導免疫系統(tǒng)攻擊自身神經組織,最終導致多發(fā)性硬化癥。
該研究闡明了一個關鍵機制:EBV感染產生的異常MBP多肽好比“錯誤的鑰匙”,而HLA-DR15單體型則猶如“易誤開的鎖”,二者結合即可觸發(fā)異常的自身免疫反應,進而引發(fā)疾病。
這一成果不僅從分子層面解釋了遺傳與環(huán)境因素如何協(xié)同導致多發(fā)性硬化癥,也為未來開發(fā)針對性的預防和治療策略奠定了重要的科學基礎。
相關論文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.046


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